È il 1518. Leonardo Da Vinci si è ormai trasferito definitivamente in Francia, ospite di Re Francesco I. Da lì il suo ultimo allievo scrive in Italia per informare del malore che lo ha colpito: le sue condizioni sono incerte.
Destinataria di questa missiva è Lisa Gherardini da Montagliari, la celebre “Gioconda”, che, tredici anni prima, ha trascorso quasi quattro anni a stretto contatto con il Maestro durante le pose per il suo ritratto, regalo del marito in occasione del settimo anno di matrimonio.
Durante questo periodo di stretta condivisione Lisa ha avuto modo di conoscere a fondo Da Vinci: la sua umanità, la sua vera essenza e la diatriba che lo opponeva al Buonarroti, emergente artista fiorentino. Lisa ha ben chiaro che questo contrasto non è affatto dovuto ad una disistima reciproca ma al carattere, diametralmente opposto, dei due artisti. Dopo aver saputo delle condizioni di Da Vinci, decide di recarsi da Michelangelo per raccontargli il “suo” Leonardo: parlare del grande Genio, come lei l’ha realmente conosciuto, e tentare una riconciliazione tra i due.
È il suo ultimo regalo al Maestro.

Il racconto in prima persona di Lisa ripercorre i quattro anni occorsi per realizzare il ritratto e la sua relazione con Leonardo, ma senza tacere l’incontro con l’allievo prediletto Jacopo detto il Salaì, l’enigmatico rapporto di quest’ultimo con il suo mentore e la storia d’amore fra Diletta, amica, ancella e confidente di Lisa, e Giovanni, altro allievo di Da Vinci.
Veniamo quindi trasportati, insieme a Michelangelo, nella vita di bottega, fucina di invenzioni, di novità, ma anche di continui tormenti artistici e umani.
Al termine del racconto il nodo che ha tenuto separati i due artisti si scioglierà e il burrascoso rapporto tra Buonarroti e Da Vinci troverà finalmente pace.